|
Врожденный дискератоз
DYSKERATOSIS CONGENITA, X-LINKED, ZINSSER-COLE-ENGMAN SYNDROME, OMIM #305000
DYSKERATOSIS CONGENITA, AUTOSOMAL DOMINANT, OMIM #127550
DYSKERATOSIS CONGENITA, AUTOSOMAL RECESSIVE, OMIM #224230
| УСЛУГА |
КАТ.# |
СТОИМОСТЬ ЗА ОБРАЗЕЦ, РУБ |
СРОК ИСПОЛНЕНИЯ, ДНЕЙ |
| Результаты работы представлены в виде отчета о НИР (pdf). Отчет о НИР не является медицинским документом, и в случае поиска мутаций при наследственном заболевании интерпретация значимости выявленных изменений относится к компетенции врача. |
| Поиск мутаций в гене DKC1 методом SSCP-анализа |
MG001 |
9500 |
7-10 |
| Поиск мутаций в гене DKC1 методом прямого секвенирования |
MG002 |
19500 |
10-20 |
| Поиск мутаций в гене TERC методом прямого секвенирования |
MG003 |
2000 |
7-10 |
Общие сведения о заболевании (по данным OMIM и Orphanet)
-
Частота встречаемости: 1-9 : 1 000 000
-
Типы наследования: X-сцепленный рецессивный, аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный
Врожденный дискератоз (ВД) – редкое наследственное заболевание, для которого характерна классическая триада признаков: ретикулярная пигментация кожи, дистрофия ногтей и лейкоплакия. Более чем у 80% пациентов наблюдается угнетение костномозгового кроветворения. Существует крайне тяжелая форма заболевания, известная как синдром Hoyeraal-Hreidaarson (HH, OMIM #300240), для которой характерны выраженная задержка роста, угнетение костномозгового кроветворения и манифестирующие на первых годах жизни неврологические проявления с крайне неблагоприятным прогнозом.
На сегодняшний день ВД рассматривается как заболевание, в основе которого лежит нарушение функции теломеразы.
Теломераза представляет собой специализированный рибонуклеопротеиновый комплекс, который экспрессируется в стволовых, половых и некоторых других типах клеток. Теломераза отвечает за поддержание теломерных концов хромосом, которые в большинстве других соматических клеток укорачиваются с каждым клеточным делением. Комплекс имеет два ключевых компонента: молекулу РНК (TERC), которая служит матрицей для синтеза последовательности теломерного повтора, и обратную транскиптазу (TERT). Кроме этих компонентов, в состав теломеразного комплекса входят белки дискерин, NOLA1, NOLA2 и NOLA3.
Для наиболее частой Х-сцепленной формы ВД описаны мутации в гене дискерина – DKC1 (OMIM *300126). Согласно данным литературы, мутации в гене дискерина выявляются примерно в одной трети всех семей с ВД. На сегодняшний день при ВД в гене DKC1 описано около 50 мутаций, при этом большинство из них – миссенс-мутации. Следует отметить мутацию A353V, которая была обнаружена в 30 семьях из разных стран мира, в 11 случаях эта мутация возникла de novo. Фенотипически при этой мутации отмечается широкий спектр проявлений - от крайне тяжелой формы (синдрома НН) до умеренно выраженных проявлений заболевания с манифестацией в возрасте после 15 лет.
При аутосомно-доминантной форме ВД описаны мутации в генах TERC (OMIM *602322), TERT (OMIM +187270) и TINF2 (OMIM *604319). При аутосомно-рецессивной форме ВД описаны мутации в генах NOLA3 (NOP10) (OMIM *606471) и NOLA2 (NHP2) (OMIM *606470).
|
