Врожденная нейтропения первого типа / Циклическая нейтропения / Синдром Костманна

NEUTROPENIA, SEVERE CONGENITAL, AUTOSOMAL DOMINANT 1; SCN1; OMIM #202700
CYCLIC HEMATOPOIESIS; OMIM #162800
NEUTROPENIA, SEVERE CONGENITAL, AUTOSOMAL RECESSIVE 3; SCN3 (KOSTMANN DISEASE); OMIM #610738

Общие сведения о заболевании (по данным OMIM и Orphanet)

Частота встречаемости (врожденная нейтропения, тип 1): < 1 : 1 000 000

Частота встречаемости (циклическая нейтропения): 1-9 : 1 000 000

Частота встречаемости (синдром Костманна): 1-2 : 1 000 000

Типы наследования: аутосомно-доминантный (врожденная нейтропения 1 типа и циклическая нейтропения), аутосомно-рецессивный (синдром Костманна)

Врожденная нейтропения (ВН) – редкое наследственное заболевание, характеризующееся нейтропенией (уровень нейтрофилов периферической крови >0.5x10⁹/л) вследствие нарушения созревания гранулоцитов на уровне промиелоцитов. При ВН 1 типа заболевание манифестирует с рождения, и пациенты уже в первые месяцы жизни страдают от тяжелых бактериальных инфекционных заболеваний. При циклической нейтропении (разновидность ВН) изменение числа нейтрофилов имеет циклический характер, типичная продолжительность цикла – 21 день, и падение уровня нейтрофилов сопровождается клиническими проявлениями инфекционных заболеваний. Возраст манифестации этой формы нейтропении может варьировать.

По разным данным, у 30-60% пациентов как с ВН 1-го типа, так и циклической нейтропенией, обнаруживаются мутации в гене нейтрофильной эластазы ELANE (ELA2). Нейтрофильная эластаза гидролизует белки в специализированных лизосомах нейтрофилов, называемых азурофильными гранулами, а также белки экстраклеточного матрикса.

Остальные случаи представляют собой гетерогенную группу, и в настоящее время типы ВН выделяют на основании обуславливающих их генетических причин. Так, при аутосомно-доминантной форме ВН 2-го типа мутации выявлены в протоонкогене GFI1 (OMIM *600871). При аутосомно-рецессивной ВН 3 (заболевании, известном как синдром Костманна, OMIM #610738) обнаружены мутации в гене HAX1 (OMIM *605998), а еще одна аутосомно-рецессивная форма - ВН 4 (OMIM #612541) обусловлена мутациями в гене G6PC3 (OMIM *611045). Выявление приобретенных (соматических) мутаций в гематопоэтических клетках в гене рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (CSF3R; OMIM *138971) рассматривается как фактор повышенного риска развития острого миелоидного лейкоза.